我科学家自主研发RNA编辑技术治疗罕见病

“与传统基因编辑技术不同，我们自主研发的RNA编辑技术LEAPER能够直接利用人体细胞内天然存在的RNA编辑酶，无需额外递送任何外源编辑蛋白。”6月10日，昌平实验室领衔科学家、北京大学教授魏文胜告诉科技日报记者，基于这一技术开发的新型RNA外显子跳跃疗法，已应用于遗传性罕见病杜氏肌营养不良症（DMD）的临床研究，并显示出积极疗效。围绕该疗法治疗DMD以及LEAPER技术升级的两项研究成果于当日同期发表于国际学术期刊《细胞》。

针对基因中的错误，此次技术创新一改传统“修补”缺陷基因的思路，设计出“识别—跳过—恢复”的治疗策略。“当细胞‘程序’读取RNA翻译蛋白时，遗传信息中的错误会使机体无法产生功能正常的蛋白质。针对这一问题，我们基于LEAPER平台开发了RNA外显子跳跃技术，通过调控RNA加工过程，促使细胞重新生成具有功能的蛋白质。”魏文胜解释，这样的技术体系设计降低了外源基因或蛋白的体内递送难度，更符合临床研究要求，这也为该技术从基础研究快速走向临床研究创造了条件。

更巧妙的是，利用LEAPER调控RNA剪接、实现外显子跳跃的策略，使得治疗特殊疾病成为可能。DMD致病基因异常庞大，传统基因治疗方法难以将完整基因递送到患者体内，而且不同患者携带的致病突变种类超过7000种，单一治疗方案难以覆盖广泛患者群体。

“外显子跳跃使得整个系统有了应变能力，基因治疗实现了从单一修补到群体纠偏的跨越。”魏文胜说。

基于这一技术，魏文胜团队联合国内科研和医疗机构完成了从疾病模型验证到患者治疗的系统转化研究，并开发出RNA编辑候选药物LE051。一年随访结果显示，所有受试患者均表现出持续的运动功能改善趋势。

“在推进临床转化的同时，我们持续推动底层技术创新。”魏文胜介绍，团队借助人工智能结构预测技术，首次系统揭示了RNA编辑酶识别和编辑RNA的关键结构规律，并据此开发出新一代RNA编辑技术LEAPER3.0，未来将开发更多安全、普适、可精准调控的新型RNA治疗策略。

昌平实验室主任、中国科学院院士谢晓亮表示，魏文胜团队的成果是实验室凭借原创基础研究和尖端技术开发推动新药发现的一个缩影，希望这项底层技术能为更多重大疾病患者带来治疗新方案。