慢性耳鸣症状的治疗药物研发

本项目聚焦于慢性耳鸣治疗药物的创新研发，以离子通道靶点KCNQ4为核心，通过多层级实验与计算技术结合开展候选化合物筛选。首先利用蛋白结构模拟和小分子相互作用实验，初步筛选出靶向KCNQ4通道的开放剂与抑制剂库；进一步通过电生理全细胞记录技术，系统性评价候选分子对KCNQ4通道的激动/抑制效应及对KCNQ家族其他成员的选择性，锁定高特异性先导结构。在此基础上，以计算模型指导位点突变实验，验证小分子-蛋白结合机制并优化分子设计，经多轮“设计→合成→验证”循环迭代，最终获得100个高活性备选化合物，并从中鉴定出6个具有显著靶向效力及选择性的潜在药物先导化合物，为后续抗耳鸣创新药开发奠定分子基础。