双齿 BODIPY 光敏剂光动力广谱抗菌

细菌感染对人类持续威胁着人类健康。近年来，随着细菌耐药性的严重化， 细菌感染将可能带来比癌症更严重的全球性危害，致使感染导致的死亡率不断增 加，因此迫切需要新的对耐药菌有效的新药物和治疗手段。光动力抗菌治疗疗法 （PACT）是一种结合光敏剂、氧气、光照所产生的活性氧或自由基来破坏菌膜中 活性物质的抗菌方法。具有不易使细菌产生耐药性，且时空可控性高、入侵性小 等特点，因而在抗菌领域受到了广泛关注。然而，在光动力抗菌过程中，活性氧 成分寿命短、作用半径小，且菌膜可有效阻挡外来物质，因而如何提高光敏剂的 膜插入能力成为光动力抗菌的难点和关键。

本项目研发的全新结构氟硼二吡咯甲川（BODIPY）类光敏剂 BDP-4L，具备优 良的光敏性能，分子量小，完全水溶，其单线态氧量子产率达到 0.68，具备刚 性的双齿季铵盐对微生物膜有很强的结合能力，能快速嵌入细菌生物膜，但对人 永生化角质形成细胞（HaCAT）显示较慢的摄取。研究证明在绿色 LED 灯光照下， BDP-4L 对革兰氏阳性菌（S. aureus）、革兰氏阴性菌（E. coli）、真菌（C. albicans），以及耐药菌（MRSA）在 18J/cm2 光剂量下，显示出广普的杀菌能力 （MIC 0.61.25 M）。更为重要的是，经 PACT 处置过的白色念珠菌不再具备形 成生物膜的能力；已形成生物膜的白色念珠菌则经 PACT 处置后，生物膜得到严 重损伤。采用 0.36%的双氧水对生物膜处理后，再使用 BDP-4L 对白色念珠菌进 行 PACT，细菌生物膜得到更为彻底地损伤。